Около 100 тысяч человек в Израиле принимают лекарство Кумадин (Варфарин) - препарат на основе аспирина, который предупреждает образование тромбов в кровеносных сосудах нижних конечностей, легких, сердца и мозга. Тем самым, снижается риск внезапной закупорки артерий оторвавшимся от стенки тромбом и, как следствие, развития инфаркта или инсульта.

Одна из сложных проблем, стоящих перед врачом, который выписывает рецепт на кумадин - это необходимость точно рассчитать дозировку препарата, которая позволит избавить пациента от угрозы тромбообразования, но не вызовет побочных явлений.

Сложность заключается в том, что правильное количество лекарства варьирует в широких пределах и зависит от индивидуальных физиологических показателей каждого больного. Среди них есть такие, кому достаточно дозы в 0.5 мг кумадина в день для достижения требуемого эффекта, а другим - требуется от 30 до 40 мг ежедневно для того, чтобы получить такие же показатели крови.

До сих пор было принято начинать лечение кумадином с некой средней нормы, и постепенно, под контролем периодических анализов крови, изменять дозировку в ту или иную сторону. Новая формула, которая выведена в последнее время и опробована в 20 крупнейших мировых медицинских центрах, позволяет быстро найти индивидуальную дозировку, избегая длительного периода опытов и подбора, и связанного с этим риска осложнений.

Одним из медицинских центров, где велись исследования, был медицинский центр Адасcа в Иерусалиме и его отделение клинической фармакологии.

Хорошее лекарство с плохим именем

Препарат кумадин (верпарин) является препаратом, понижающим свертывание крови, и используется при различных заболеваниях, повышающих риск тромбообразования в кровеносных сосудах. Кровяные сгустки образуются чаще в сосудах, в которых скорость тока крови понижена - например, в ногах. В дальнейшем такой сгусток способен оторваться и с током крови попасть в жизненно важные органы, например, в легкие. Закупорка тромбом легочной артерии может привести к смерти.

Лекарство используется также для предотвращения образования тромбов в сердце вследствие нарушения работы камер сердца и попадания этих сгустков в мозг, где они могут нарушить поступление крови к участкам мозга и вызвать инсульт, что чревато тяжелым и даже смертельным исходом. Кумадин находится в употреблении более 50 лет, что связано с его высокой эффективностью. Однако больные опасаются этого лекарства, поскольку у него "плохая репутация". Это объясняется, среди прочего, еще и с тем, что назначение препарата связывается в сознании человека с опасностями, которые таит в себе неверно рассчитанная доза лекарства.

Профессор Йоси Карко, заведующий отделением клинической фармакологии в больнице Aдасса в Иерусалиме, поясняет, что до сих пор подбор верной дозировки осуществлялся порой долго и трудно. Между тем, иногда малый интервал между количествами препарата может оказаться очень существенным. Слишком малые дозы не защищают от риска возникновения тромбов в кровеносных сосудах - тогда, как слишком большие дозы ставят больного перед риском возникновения кровотечений, что также может угрожать его жизни.

Из-за этих проблем назначение кумадина являлось до сих пор "головной болью" лечащих врачей, так что многие из них предпочитали не назначать своим пациентам кумадин, лишь бы не подвергать их этим проблемам.

Генетический эффект

В последние годы медицинская генетика сумела раскрыть генетические механизмы, объясняющие столь разную реакцию организма на кумадин у различных людей. Были выделены два гена, регулирующих процесс.

Первый ген отвечает за производство белка, который разрушает кумарин в организме. Есть люди, в крови которых этот белок в силу их генетической программы, действует менее активно, поэтому им требуются меньшие количества препарата. Наоборот, те больные, у которых данный белок производится в повышенных количествах, сталкиваются с более быстрым разрушением кумарина - и, соответственно, нуждаются в больших его количествах для достижения требуемого терапевтического эффекта.

Профессор Карко рассказывает, что в исследовании участвовали 200 больных, у которых впервые в жизни была определена потребность в кумадине. Всех их разделили на две группы.

В первой группе назначение осуществлялось старым способом "проб и ошибок".
Во второй группе у больных провели генетический анализ крови, на основании которого определяли, кому из пациентов требуется больше, а кому меньше кумадина. Результаты исследования показали, что использование данных генетического анализа позволяет подобрать верную дозировку лекарства гораздо быстрее и без опасных скачков.

Несколько лет назад был открыт еще один ген, который отвечает за производство белка, регулирующего выработку витамина, участвующего в процессе свертывания крови. Этот ген также можно проверить в лаборатории. Сочетание этих двух генов создает 30 комбинаций, каждая из которых определяет ту или иную реакцию организма на кумадин. Согласно этой генной формуле удалось быстро и точно определять индивидуальную потребность пациентов в лекарстве.

Новая методика была проверена в медицинских центрах по всему миру. Собранная информация была проанализирована, результаты были подведены и опубликованы в медицинском журнале "Jornal of medicine". Генная формула принимается во внимание наряду с другими данными о больном - такими, как возраст, рост, вес, история болезни, анализ крови и др.

В настоящее время в Израиле производство генетических анализов крови на исследование указанных двух генов включается во врачебную практику, наряду со сбором прочих данных о больном, что позволяет сделать процесс подбора индивидуальной дозировки кoмадина более коротким и более точным.