Таксотер (Taxotere, Docetaxel) находит широкое применение в химиотерапевтическом лечении рака груди и известен под этим именем. Название препарата-генерика - Taxoides, он относится к группе препаратов-таксоидов или таксанов.

Кому назначают Таксотер?

Таксотер применяют при лечении онкологического заболевания, прогрессирующего и распространяющегося в области молочных желез, или в случае метастатического рака груди. Этот препарат назначают, когда раковые клетки не реагируют на другие лекарства, применяемые в химиотерапии.

В последнее время, согласно новым данным о том, что лекарственные препараты должны подбираться в соответствии с характеристиками опухоли, врачи рекомендуют назначать Таксотер и при лечении первичного рака груди. В Израиле он признан эффективным при лечении раннего гормонально-позитивного и HER2-позитивного рака груди.

Как работает Таксотер?

Механизм воздействия Таксотера на раковые клетки отличается от такового у других препаратов, именно поэтому его используют в тех случаях, когда другие виды химиотерапевтического лечения не приносят ожидаемых результатов. Точкой приложения или молекулярной мишенью для Таксотера, как и для всех таксанов, является белок тубулин, участвующий в создании микротрубочек, которые играют важную роль в построении клеточного скелета, передаче трансмембранных сигналов и процессе митоза. Таксаны способствуют сборке микротрубочек из димеров тубулина и стабилизируют микротрубочки, не допуская их деполимеризации.
 
Блокирование процесса деполимеризации тубулина ведет к образованию функционально дефектных микротрубочек, поскольку это мешает нормальному динамическому процессу реструктурирования микротрубочек в клетке, что важно для нормального деления клеток, прежде всего раковых. Эти изменения носят необратимый характер, таким образом нарушается процесс деления клеток в G2M фазе клеточного цикла.
 
В последние годы доказано участие Таксотера в процессе апоптоза - естественной гибели опухолевых клеток. Кроме того, препарат оказывает сдерживающее воздействие на процесс миграции эндотелиальных клеток, т.е. обладает антиангиогенным действием.

Как назначается Таксотер?

Таксотер назначается в виде внутривенной инфузии в вены руки или предплечья. Как правило, проводится от четырех до шести амбулаторных курсов с интервалом в три недели между ними. Длительность каждого вливания составляет полтора часа. Иногда Таксотер назначается в сочетании с другими видами химиотерапии или другими противораковыми лекарствами. После двух-трех курсов лечения уточняется эффективность проводимой терапии и вносятся необходимые коррективы.

Побочные явления при использовании Таксотера

Как и у всякого лекарства, у препарата Таксотер имеются побочные явления. Вместе с тем, следует помнить, что переносимость любого препарата индивидуальна, есть больные, которые хорошо выдерживают курс лечения, и есть такие, кому это не удается. В любом случае, профиль побочных эффектов хорошо предсказуем и поддается корректировке.

Влияние на кровь

Наиболее частым побочным эффектом Таксотера является обратимая нейтропения (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней.

Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией. Снижение ниже определенного уровня может потребовать задержки следующего курса лечения, поэтому регулярные анализы крови являются интегральной частью химиотерапии.

Выпадение волос (alopecia)

В большинстве случаев отмечается выпадение волос во время лечения, включая волосы на теле, брови и ресницы. Выпадение начинается постепенно через две недели от начала лечения, и в дальнейшем оно развивается очень быстро, иногда в течение нескольких дней. Это временное явление, обычно прекращается через месяц после окончания лечения волосы снова начинают отрастать. Иногда выпадение волос можно уменьшить с помощью специально разработанных методик охлаждения кожи головы.

Жжение и мурашки в руках и ногах

Иногда больные, проходящие лечение Таксотером, жалуются на жжение и ощущение ползания мурашек в конечностях. Это явление вызвано влиянием Таксотера на нервные окончания и известно как периферическая нейропатия. Она может также проявляться в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. Если симптомы сохраняются, то лечение следует прекратить. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания.

Боли в мышцах и суставах

Они появляются, как правило, через 2-3 дня после проведения курса лечения и обычно проходят через несколько дней. В случае сильных болей показано применение анальгетиков.

Усталость

Чувство сильной усталости, появляясь сразу после процедуры, может иметь место на протяжении недели. Рекомендуется oрганизовать щадящий режим и избегать физических и нервных нагрузок.

Тошнота и понос

Являются проявлениями побочного действия препарата на желудочно-кишечный тракт. Эти явления редко достигают тяжелых степеней. В случае необходимости врач выписывает соответствующие препараты, нейтрализующие данные явления.

Аллергические реакции

Они проявляются, как правило, в течение первых десяти минут от начала введения препарата и бывают легко или умеренно выражены. Среди них характерны приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб. Принято перед началом инфузии ввести лекарственную смесь, снижающих риск возникновения аллергической реакции.

Во время процедуры медперсонал находится постоянно в непосредственной близости от больного, чтобы в случае необходимости можно было мгновенно остановить подачу препарата и оказать помощь. В случае значительно выраженной аллергической реакции лечение таксотером немедленно прекращается.

Изменения сердечной деятельности

Нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), сердечная недостаточность, повышение или понижение артериального давления. Редко отмечаются случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда. Медицинский персонал, находящийся постоянно рядом, следит за реакцией сердечно-сосудистой системы,в случае необходимости немедленно оказывает помощь, прекращая подачу препарата.

Язвы во рту появляются на слизистой оболочке полости рта. Требуют соответствующего лечения ранозаживляющими препаратами.

Влияние на печень

Со стороны Таксотера является временным, и после окончания лечения функции печени нормализуются. Контроль за работой печени осуществляется посредством регулярных анализов крови, которые обязательны для каждого больного, проходящего курс химиотерапии. у больных, получающих монотерапию Таксотером в дозе 100 мг/м2, повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови более, чем в 2,5 раза превышающее верхнюю границу нормы, отмечается менее, чем в 5% случаев.

Непереносимость препарата

При повышенной чувствительности могут развиться крайние реакции на таксотер. Это бывает при назначении лечения вместе с предшествующим приемом препарата Дексометазона против тошноты. Реакции повышенной чувствительности проявляются в виде сыпи, падения артериального давления и/или бронхоспазма. В этих случаях лечение Таксотером прекращается. Применение Таксотера также не показано больным с повышенной чувствительностью на другие препараты, содержащие Полисорбет 80.

Боли в месте введения препарата

Возможны умеренно-выраженные явления в виде гиперпигментации, воспаления, флебитов, кровоизлияний или отека вены, болезненность в месте укола или по ходу вены. Затвердение или появление темных пятен в этом месте проходит через некоторое время без последствий.

Увеличение веса и задержка жидкости в организме

Приводит вначале к отекам ног и щиколоток, которые затем могут стать генерализоваными, вызывая увеличение массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м2, и без проведения премедикации - 489,7 мг/м2; в некоторых случаях задержка жидкости может развиться во время первых курсов терапии.

Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщается о развитии дегидратации и отека легких. Лекарственные препараты, которые применяются для профилактики развития аллергических реакций, оказываются эффективны и в плане предупреждения задержки жидкости в организме.

Кожные реакции

В виде сыпи, могут появляться на любом участке тела, хотя чаще всего они развиваются на руках и ногах. Сыпь может сопровождаться зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп) с отеком и последующей десквамацией, а также рук, лица и груди. Отмечается сухость кожи, ее покраснение и шелушение. Рекомендуется пользоваться кремом для рук на основе глицерина. Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис) наблюдаются редко. После прекращения химиотерапии эти явления походят в течение нескольких месяцев.

Реакция со стороны глаз

Редко возможно развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него); в единичных случаях - у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

Также редко отмечались преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые исчезали после прекращения инфузии.

Лечение Таксотером следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.