Биологическое лечение рака: удар в цель

Продвижение научных исследований в области рака и расшифровка генома человека способствуют созданию противораковых препаратов, которые относятся к биологическим видам лечения. Эти лекарства воздействуют на биологические механизмы, специфичные для опухолевых клеток. Именно поэтому поражение клеток является фокусированным, оно затрагивает злокачественно измененные образования и лишь в малой степени наносит ущерб здоровым клеткам. Каждый препарат из этой группы работает только в границах существования определенного биохимического механизма, т.е.воздействует лишь на конкретный вид рака.

В связи с этим, в настоящее время выдвигаются новые требования к диагностике рака, которая уже не может довольствоваться определением типа опухолевых клеток и строения пораженных раком тканей. Современная патология должна обеспечить врача информацией о строении спиралей ДНК в раковых клетках. Именно этот уровень знаний необходим для понимания протекающих в них биохимических процессов, которые могут быть блокированы с помощью соответствующих  биологических препаратов. Подобные изменения в структуре ДНК сопровождаются выработкой специфических белков, которые служат маркерами для подбора успешного биологического лечения онкологических новообразований.

Здоровая клетка превращается в раковую при появлении изменений в генах, которые начинают определять возникновение таких признаков злокачественного процесса, как:

• бесконтрольное размножение под влиянием любого внешнего раздражителя
• нечувствительность к механизмам подавления размножения
• нарушение механизма запрограммированной клеточной смерти (апоптозиса)
• способность к бесконечному делению как отсутствие процесса старения клетки
• способность к развитию ангиогенеза 
• способность прорастать ткани при местном и метастатическом распространении
• способность уклоняться от воздействия иммунной системы.

У нормальной клетки существует равновесие между реакциями на внешнее раздражение, приводящими как к ее размножению, так и к гибели.  Это равновесие достигается за счет запуска и подавления реакций выработки соответствующих белков. Одним из характерных изменений в раковой клетке является нарушение  этого равновесия, которое обуславливается появлением мутаций в структуре ДНК. Эти мутации приводят к усилению выработки белков, включающих работу механизмов размножения и подавлению белков, отвечающих за действие  механизмов гибели клеточных структур.  Подобные измененные белки носят название онкогенов.

Многие биологические препараты действуют подавляюще на производство онкогенов в клетках опухоли. Особенно часто встречается механизм блокирования внутриклеточных связей. Под действием этих препаратов происходит блокирование рецепторов, принимающих сигналы на размножение клеток эпидермиса, наружного слоя клеток кожи (EGFR - epidermal growth factor receptor).

У злокачественно измененных клеток имеет место цепная реакция, при которой запуск белка EGFR приводит к активации выработки белка KRAS, что в свою очередь способствует производству белка  BRAF, и т.д. Вся эта цепочка реакций запускает различные механизмы неконтролируемого роста раковых клеток.

Точная диагностика рака в Израиле: онкомаркеры и не только

В настоящее время разработан целый ряд анализов, с помощью которых возможно выявление тех или иных белков - онкомаркеров из этой цепочки. Их обнаружение позволяет подбирать биологические препараты, прицельно воздействующие на данную конкретную разновидность опухоли путем подавления свойственных именно ей участков ДНК.  Для точного подбора такого препарата необходим патологический анализ тканей опухоли, который позволяет определить эффективность того или иного вида биологического лечения за счет изучения структуры опухолевой ДНК.

• K-RAS анализ - предназначен для пациентов с опухолями толстого кишечника на стадии отдаленных метастазов. Если в клетках опухоли имеется нормальный белок KRAS, то лечение можно успешно проводить, сочетая химиотерапию с биологическим препаратом Арбитокс.  В 70% случаев у пациентов с метастазами в печени наблюдается существенное улучшение.  У 34% из них  уменьшение размеров опухоли позволяет провести радикальное хирургическое удаление новообразований. В то же время, если у пациента выявлена мутация KRAS, способствующая его неконтролируемой выработке, лечение Арбитоксом не принесет успеха и будет лишь потерей времени. Отсюда становится ясной чрезвычайная важность диагностики белка-онкомаркера. Следует заметить, что нормальный белок KRAS имеют в своей структуре до 60% раковых опухолей толстого  кишечника. 
   
• B-RAF анализ - это проверка для больных злокачественной меланомой в стадии метастазирования. Порядка 70% случаев этого заболевания отмечены наличием мутации, запускающей производство гена BRAF. Препарат Вемурафенид блокирует выработку этого гена и, соответственно, оказывается эффективен при лечении меланомы, у которой существует данная мутация. Кроме того, мутация в BRAF выявляется у 8% пациентов, страдающих раком толстой кишки.  Согласно данным новейших исследований, сочетание антигенов к  белкам EGFR с антигенами против  BRAF повышает эффективность лечения этих опухолей. 
   
• HER2 анализ - является очень важным исследованием в каждом случае заболевания раком молочной железы. Оно призвано выяснить, имеет ли место перепроизводство части молекул EGFR, известных как er-2/neu. Сегодня существует группа препаратов, подавляющих выработку гена er-2/neu - и, тем самым, блокирующих развитие и распространение клеток раковой опухоли.  Чаще других используется лекарство Трастузумаб, более известное под торговым наименованием Герцептин.
   
• Анализы EGFR и ALK - используются в диагностике рака легких, который нередко представляет собой аденокарциному, и часто, особенно - у некурящих пациентов, имеет мутацию рецепторов белка EGFR.  В подобных случаях эффективным является лечение препаратом под названием Гефитиниб, назначаемое совместно с химиотерапией. В то же время, рак легких, при котором отсутствует вышеуказанная мутация, нечувствителен к действию Гефитиниба - и, более того, данный препарат наносит явный вред организму больного.  
  
  Еще одним видом мутации в структуре ДНК при развитии рака легких, относящегося к типу аденокарциномы, служит перепроизводство белка ALК. Против него создан препарат Гризотиниб. Поэтому диагностика аденокарциноматозного рака легких должна в обязательном порядке включать анализы, выявляющие наличие мутаций в генах EGFR и ALK.

Диагностика и лечение рака в Израиле включают в себя проверку на генетическом уровне, что позволяет подбирать точное лечение в индивидуальном порядке - и является для пациента залогом победы над онкологическим заболеванием и полного выздоровления.